上一篇：熒光顯微鏡生物科學中的應用

對于預防或延緩乳腺癌向腦部轉(zhuǎn)移的治療靶點存在巨大的未滿足需求，腦部是惡性腫瘤死亡的主要原因。

• 通常與嗅覺相關(guān)的嗅覺受體也可能觸發(fā)乳腺癌細胞通過信號通路轉(zhuǎn)移到大腦、骨骼和肺。
• 未來的研究可能會產(chǎn)生一種 OR5B21 抑制劑來防止細胞侵襲和轉(zhuǎn)移，從而延長乳腺癌患者的生命。

馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種有助于嗅覺的嗅覺受體基因也可能在乳腺癌向大腦、骨骼和肺的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用。根據(jù)發(fā)表在iScience上的一篇論文，該團隊進一步發(fā)現(xiàn)，抑制 OR5B21 基因可顯著減少乳腺癌細胞向這些器官的轉(zhuǎn)移，因此可能成為未來治療以防止其擴散的重要目標。

“普遍的看法是，嗅覺受體的唯一作用是識別氣味和氣味，嗅覺受體排列在鼻腔內(nèi)并將感覺數(shù)據(jù)傳遞給大腦，”該系實驗治療部主任 Bakhos Tannous 博士說。 MGH 的神經(jīng)病學和該研究的高級作者?！拔覀兊墓ぷ鞅砻?，嗅覺受體 5B21 也是一種新的癌基因，它可能通過將乳腺癌細胞驅(qū)動到大腦和身體其他部位而在癌癥進展中發(fā)揮重要作用?！?/p>

乳腺癌是僅次于肺癌的第二大最常診斷的惡性腫瘤，也是女性癌癥的主要原因，每年報告的新病例超過 200 萬例。此外，乳腺癌向大腦的遷移是該疾病死亡的主要原因，這強調(diào)了迫切需要新的治療靶點來延遲或阻止其轉(zhuǎn)移。

“普遍的看法是，嗅覺受體的唯一作用是識別氣味和氣味，嗅覺受體排列在鼻腔內(nèi)并將感覺數(shù)據(jù)傳遞給大腦?！?/p>

—?Bakhos Tannous，博士，馬薩諸塞州總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

“已知嗅覺受體基因家族在多種癌癥中過度表達，包括前列腺癌、黑色素瘤、肺癌和肝癌，盡管它在乳腺癌中的作用在過去一直未被充分研究，”共同通訊的 Litia Carvalho 博士說該研究的作者和 MGH 神經(jīng)病學講師。該團隊通過對動物模型的研究了解到，OR5B21 通過激活稱為上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 (EMT) 的過程的信號通路增強或引發(fā)乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移。EMT 促使嗅覺細胞發(fā)生多種生化或表型變化，包括增強向遠處器官（尤其是大腦）的遷移能力。

適用于細胞研究的熒光生物顯微鏡VMF400I

“這種激活通過信號通路 NF-κB/STAT 將廣泛的細胞外信號轉(zhuǎn)化為細胞內(nèi)信息，導致細胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，”主要作者、實驗治療部研究生研究員毛利解釋說?！拔覀兊陌l(fā)現(xiàn)對該領(lǐng)域來說是新穎的，盡管需要進一步的研究來確定OR5B21是如何誘導轉(zhuǎn)移的。”

未來的研究也可能導致 OR5B21 的分子抑制劑，以響應該團隊發(fā)現(xiàn)下調(diào)嗅覺受體導致癌細胞轉(zhuǎn)移顯著減少的發(fā)現(xiàn)?！拔覀兊南Ｍ?Tannous 說，“使用 OR5B21 作為輔助治療的靶點可以通過防止乳腺癌轉(zhuǎn)移到大腦和其他器官來幫助填補巨大的未滿足的醫(yī)療需求，從而延長患者的生存期?！?/p>

參考：

“嗅覺受體 5B21 驅(qū)動乳腺癌轉(zhuǎn)移”，作者：Mao Li、Markus W. Schweiger、Daniel J. Ryan 和 Ichir，2021 年 11 月 26 日，iScience。
DOI：10.1016/j.isci.2021.103519

Tannous 是哈佛醫(yī)學院神經(jīng)病學副教授和 MGH 副神經(jīng)科學家。

關(guān)于馬薩諸塞州總醫(yī)院

馬薩諸塞州總醫(yī)院始建于 1811 年，是哈佛醫(yī)學院原規(guī)模最大的教學醫(yī)院。麻省綜合研究所開展全國最大的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究項目，每年的研究業(yè)務超過 10 億美元，由 30 多個研究所、中心和部門的 9,500 多名研究人員組成。2021 年 8 月，麻省總醫(yī)院在《?美國新聞與世界報道?》“美國最佳醫(yī)院”榜單中名列第 5。

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