由美國國家癌癥研究所 (NCI) 癌癥研究中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究表明，富含纖維的飲食可能會通過影響腸道微生物組來幫助一些接受黑色素瘤治療的人對免疫治療做出反應(yīng)。衛(wèi)生研究院和德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心。該研究分析了黑色素瘤患者和該疾病的小鼠模型，結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。

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在接受免疫檢查點(diǎn)阻滯劑免疫治療的晚期黑色素瘤患者中，每天攝入至少 20 克膳食纖維的患者存活時(shí)間最長，且疾病沒有進(jìn)展。相比之下，益生菌補(bǔ)充劑的使用似乎在一定程度上降低了免疫檢查點(diǎn)阻滯劑方案的有效性。益生菌是活的微生物，通常用作改善腸道健康的補(bǔ)充劑。

NCI 癌癥研究中心綜合癌癥免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任、醫(yī)學(xué)博士 Giorgio Trinchieri 說：“數(shù)據(jù)表明，可以針對腸道微生物群的組成并影響患者對免疫療法的反應(yīng)能力?！痹?a href="/products/microscope/0-0-0-0-2129" title="研究" target="_blank" >研究的共同負(fù)責(zé)人?！笆秤酶缓?a href="/solutions/fas/" title="纖維" target="_blank" >纖維的飲食，如水果、蔬菜和豆類，可以提高你對免疫療法的反應(yīng)能力?！?/p>

免疫檢查點(diǎn)阻滯劑的免疫療法有助于恢復(fù)免疫系統(tǒng)識別和殺死腫瘤細(xì)胞的自然能力。這些藥物在黑色素瘤中具有變革性，可以延長一些晚期疾病患者的壽命，有時(shí)甚至延長數(shù)年。然而，對于許多患者來說，免疫檢查點(diǎn)阻滯劑無法阻止他們的腫瘤生長。幾項(xiàng)研究表明，腸道中細(xì)菌的組成可能會影響對免疫療法的反應(yīng)。

“問題是，我們能否改變腸道中細(xì)菌類型的組成，提高患者的反應(yīng)能力？”?Trinchieri 博士說。

在之前的一項(xiàng)研究中，Trinchieri 博士和另一組合作者表明，一些最初對免疫檢查點(diǎn)阻滯劑治療沒有反應(yīng)的黑色素瘤患者在接受了對藥物有反應(yīng)的患者的糞便移植后確實(shí)有反應(yīng)。他們總結(jié)說，糞便移植引入了不同的腸道細(xì)菌，有助于使免疫細(xì)胞更容易侵入并殺死它們的腫瘤。

“膳食纖維的攝入和益生菌補(bǔ)充劑的使用也被證明會影響腸道細(xì)菌的組成。越來越多的癌癥患者正在服用益生菌補(bǔ)充劑以改善他們的腸道健康，但人們對益生菌——它基本上改變了腸道細(xì)菌的生態(tài)——如何影響免疫治療反應(yīng)知之甚少，”他說。

纖維攝入與免疫治療反應(yīng)之間的聯(lián)系也不清楚。然而，最近由 NCI 癌癥研究中心的 Romina Goldszmid 博士領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究表明，喂食富含果膠（蘋果中富含的一種纖維）飲食的小鼠能夠通過激活免疫細(xì)胞和重編程腫瘤微環(huán)境。

在這項(xiàng)新研究中，Trinchieri 博士和研究的共同領(lǐng)導(dǎo)者 Carrie R. Daniel，Ph.D.，MPH 和 Jennifer A. Wargo，MD，德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心，他們的合作者研究了組成在接受免疫檢查點(diǎn)阻滯劑治療晚期黑色素瘤的患者中糞便微生物（腸道微生物群）、飲食習(xí)慣和益生菌補(bǔ)充劑的使用情況。

在已知膳食纖維攝入量的 128 名患者中，那些自稱每天攝入至少 20 克膳食纖維（研究人員將其指定為本研究目的“足夠”的量）的患者在沒有癌癥進(jìn)展的情況下比那些報(bào)告的患者壽命更長。攝入較少的膳食纖維。每日膳食纖維攝入量每增加 5 克，疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)就會降低 30%。

研究人員還研究了膳食纖維對黑色素瘤小鼠模型中抗 PD-1 藥物（一類免疫檢查點(diǎn)阻滯劑）治療反應(yīng)的影響。為了模擬黑色素瘤患者的不同飲食，他們給小鼠喂食富含纖維或低纖維的飲食，給小鼠注射黑色素瘤細(xì)胞，然后用抗 PD-1 療法治療小鼠。與給予低纖維飲食的小鼠相比，給予富含纖維飲食的小鼠在抗 PD-1 治療后延緩了腫瘤的生長。

然后，研究人員在無菌小鼠（即腸道中沒有細(xì)菌的小鼠）中重復(fù)了這些實(shí)驗(yàn)。

“在無菌小鼠中，飲食對免疫治療反應(yīng)沒有影響，”Trinchieri 博士說。“這表明飲食通過改變腸道微生物群的組成來影響對免疫檢查點(diǎn)療法的反應(yīng)?！?/p>

Trinchieri 博士指出，膳食纖維發(fā)揮其有益作用的一種可能機(jī)制是增加腸道中細(xì)菌的類型，例如瘤胃球菌科，這些細(xì)菌會產(chǎn)生高水平的某些具有抗腫瘤作用的短鏈脂肪酸。

“我們確實(shí)在喂食高纖維飲食的小鼠中發(fā)現(xiàn)了其中一種短鏈脂肪酸丙酸鹽的增加，”Trinchieri 博士說?！按送?，與對治療無反應(yīng)的患者相比，癌癥對免疫治療有反應(yīng)的患者腸道微生物群中的瘤胃球菌科細(xì)菌數(shù)量更多?！?/p>

研究人員還研究了益生菌對黑色素瘤小鼠模型中腸道細(xì)菌的影響。喂食益生菌的小鼠對抗 PD-L1 藥物治療的反應(yīng)降低，并且比對照小鼠產(chǎn)生更大的腫瘤。進(jìn)一步的分析表明，喂食益生菌的小鼠具有較低水平的腫瘤殺傷免疫細(xì)胞，表明免疫反應(yīng)減弱。

在人體研究中，近三分之一的患者報(bào)告說他們在過去一個(gè)月內(nèi)服用了益生菌補(bǔ)充劑。盡管研究人員指出，患者使用的益生菌樣本量小且種類繁多，因此很難就益生菌使用與對免疫檢查點(diǎn)阻滯劑的反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)得出明確的結(jié)論，但他們確實(shí)觀察到食用最高水平膳食纖維的患者不使用益生菌的存活時(shí)間最長。

“膳食纖維和益生菌對腸道微生物群的影響只是大局的一部分，”Trinchieri 博士警告說。“許多因素會影響黑色素瘤患者對免疫療法的反應(yīng)能力。然而，從這些數(shù)據(jù)來看，微生物群似乎是主要因素之一。數(shù)據(jù)還表明，接受免疫治療的癌癥患者最好不要使用市售的益生菌?！?/p>

他指出，需要進(jìn)行更大規(guī)模的研究，并且應(yīng)該包括黑色素瘤以外的癌癥。

VMF30A研究用落射熒光顯微鏡

關(guān)于國家癌癥研究所 (NCI)：?NCI 領(lǐng)導(dǎo)國家癌癥計(jì)劃和 NIH，通過研究預(yù)防和癌癥生物學(xué)、開發(fā)新的干預(yù)措施，顯著降低癌癥的患病率并改善癌癥患者及其家人的生活，以及對新研究人員的培訓(xùn)和指導(dǎo)。

關(guān)于美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH)：美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH)是美國的醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)，包括 27 個(gè)研究所和中心，是美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部的一個(gè)組成部分。NIH 是開展和支持基礎(chǔ)、臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的主要聯(lián)邦機(jī)構(gòu)，正在調(diào)查常見和罕見疾病的原因、治療和治療方法。

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