針對癌細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的某些蛋白質(zhì)接種疫苗可能有助于增強 T 細(xì)胞對腫瘤的反應(yīng)。圖片：克里斯汀·丹尼洛夫，麻省理工學(xué)院

針對癌細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的某些蛋白質(zhì)接種疫苗可能有助于增強 T 細(xì)胞對腫瘤的反應(yīng)。

在過去的十年中，科學(xué)家們一直在探索將疫苗接種作為一種幫助對抗癌癥的方法。這些實驗性癌癥疫苗旨在通過注射在腫瘤上發(fā)現(xiàn)的癌癥蛋白片段來刺激人體自身的免疫系統(tǒng)來破壞腫瘤。

到目前為止，這些疫苗都沒有被 FDA 批準(zhǔn)，但有些疫苗在臨床試驗中顯示出治療黑色素瘤和某些類型肺癌的前景。麻省理工學(xué)院的研究人員在一項可能有助于研究人員決定癌癥疫苗中包含哪些蛋白質(zhì)的新發(fā)現(xiàn)中發(fā)現(xiàn)，針對某些癌癥蛋白質(zhì)接種疫苗可以增強整體 T 細(xì)胞反應(yīng)并有助于縮小小鼠的腫瘤。

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研究小組發(fā)現(xiàn)，針對他們確定的蛋白質(zhì)類型進行疫苗接種可以幫助喚醒針對這些蛋白質(zhì)的休眠 T 細(xì)胞群，從而增強整體免疫反應(yīng)。

“這項研究強調(diào)了深入探索針對癌癥的免疫反應(yīng)細(xì)節(jié)的重要性。我們現(xiàn)在可以看到，并非所有的抗癌免疫反應(yīng)都是平等的，而且疫苗接種可以對一個原本被有效忽略的目標(biāo)產(chǎn)生有效的反應(yīng)，”科赫學(xué)會成員、大衛(wèi)·H·科赫生物學(xué)教授泰勒·杰克斯說。綜合癌癥研究所，該研究的高級作者。

麻省理工學(xué)院博士后梅根·伯格是這項新研究的主要作者，該研究于 2021 年 9 月 16 日發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。

T細(xì)胞競爭

當(dāng)細(xì)胞開始癌變時，它們開始產(chǎn)生在健康細(xì)胞中看不到的突變蛋白質(zhì)。這些癌性蛋白質(zhì)，也稱為新抗原，可以提醒身體的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題，識別這些新抗原的 T 細(xì)胞開始破壞癌細(xì)胞。

最終，這些 T 細(xì)胞會經(jīng)歷一種被稱為“T 細(xì)胞衰竭”的現(xiàn)象，這種現(xiàn)象發(fā)生在腫瘤產(chǎn)生免疫抑制環(huán)境，使 T 細(xì)胞失能，從而使腫瘤不受控制地生長。

科學(xué)家們希望癌癥疫苗可以幫助這些 T 細(xì)胞恢復(fù)活力并幫助它們攻擊腫瘤。近年來，他們一直致力于開發(fā)識別患者腫瘤中新抗原的方法，以將其納入個性化癌癥疫苗中。其中一些疫苗在臨床試驗中顯示出治療黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌的前景。

“這些療法在一部分患者中效果驚人，但絕大多數(shù)仍然沒有很好的反應(yīng)，”伯格說。“我們實驗室的許多研究旨在試圖了解為什么會這樣，以及我們可以在治療上做些什么來讓更多的患者做出反應(yīng)。”

先前的研究表明，在大多數(shù)腫瘤中發(fā)現(xiàn)的數(shù)百種新抗原中，只有少數(shù)會產(chǎn)生 T 細(xì)胞反應(yīng)。

麻省理工學(xué)院的新研究有助于闡明為什么會這樣。在對患有肺腫瘤的小鼠的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，隨著靶向腫瘤的 T 細(xì)胞的出現(xiàn)，靶向不同癌性蛋白質(zhì)的 T 細(xì)胞亞群相互競爭，最終導(dǎo)致一個優(yōu)勢 T 細(xì)胞群的出現(xiàn)。在這些 T 細(xì)胞耗盡后，它們?nèi)詴粼诃h(huán)境中并抑制針對腫瘤上發(fā)現(xiàn)的不同蛋白質(zhì)的任何競爭性 T 細(xì)胞群。

然而，Burger 發(fā)現(xiàn)，如果她用一種被抑制的 T 細(xì)胞靶向的新抗原接種這些小鼠，她可以使這些 T 細(xì)胞群恢復(fù)活力。

“如果你針對抑制反應(yīng)的抗原接種疫苗，你就可以釋放這些 T 細(xì)胞反應(yīng)，”她說?！霸噲D識別這些抑制的反應(yīng)并專門針對它們可能會改善患者對疫苗療法的反應(yīng)?！?/p>

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縮小腫瘤

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，他們在接種與負(fù)責(zé)將抗原呈遞給 T 細(xì)胞的免疫細(xì)胞結(jié)合較弱的新抗原時取得了最大的成功。當(dāng)他們使用其中一種新抗原為患有肺腫瘤的小鼠接種疫苗時，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤平均縮小了 27%。

“T 細(xì)胞增殖得更多，它們更好地靶向腫瘤，我們看到由于治療，我們的小鼠模型中的肺腫瘤負(fù)荷總體降低，”Burger 說。

接種疫苗后，T 細(xì)胞群包括一種有可能持續(xù)補充反應(yīng)的細(xì)胞，這可以長期控制腫瘤。

在未來的工作中，研究人員希望測試將這種疫苗接種策略與稱為檢查點抑制劑的癌癥藥物相結(jié)合的治療方法，這種藥物可以阻止疲憊的 T 細(xì)胞，刺激它們攻擊腫瘤。支持這種方法，今天公布的結(jié)果還表明，疫苗接種增加了一種特定類型的 T 細(xì)胞的數(shù)量，這些 T 細(xì)胞已被證明對檢查點療法反應(yīng)良好。

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