VMS163雙目帶座搖臂萬(wàn)向支架體視顯微鏡

內(nèi)臟脂肪支持各種基本功能。然而，當(dāng)它過多時(shí)，它會(huì)產(chǎn)生不健康的蛋白質(zhì)和激素水平，對(duì)鄰近的組織和器官產(chǎn)生負(fù)面影響。在這項(xiàng)研究中，作者揭示了第一個(gè)已知的神經(jīng)免疫過程，大腦信號(hào)通過該過程指導(dǎo)內(nèi)臟脂肪儲(chǔ)存中的免疫功能。來(lái)源：@dustinhumes_photography

發(fā)現(xiàn)： 低合金鋼的金相組織圖片鑒定及分析

開創(chuàng)性的小鼠研究為減少與心血管疾病和多種癌癥相關(guān)的內(nèi)臟脂肪儲(chǔ)存提供了新的治療途徑。

肥胖與至少 13 種癌癥有關(guān)，其中包括兩種最常見的癌癥（乳腺癌和結(jié)腸直腸癌），以及心血管疾病，心血管疾病仍然是全球主要的死亡原因。

最有害的肥胖類型是由所謂的“深層”脂肪過度堆積引起的。與直接位于皮膚下方、深層或“內(nèi)臟”的脂肪儲(chǔ)存相反，脂肪儲(chǔ)存位于我們的腹腔內(nèi)，它們包裹著重要的器官。在正常量下，內(nèi)臟脂肪支持各種基本功能，例如生殖。然而，當(dāng)它過多時(shí)，它會(huì)產(chǎn)生不健康的蛋白質(zhì)和激素水平，對(duì)鄰近的組織和器官產(chǎn)生負(fù)面影響。

“過多的內(nèi)臟脂肪非常危險(xiǎn)，同時(shí)也很難消除，”葡萄牙 Champalimaud 研究項(xiàng)目的首席研究員兼聯(lián)合主任 Henrique Veiga-Fernandes 解釋道?！霸谶@個(gè)項(xiàng)目中，我們的團(tuán)隊(duì)著手探索自然減少它的機(jī)制，希望發(fā)現(xiàn)潛在的臨床應(yīng)用。”

該團(tuán)隊(duì)的探索證明是成功的。這項(xiàng)小鼠研究的結(jié)果于 2021 年 8 月 18 日發(fā)表在《自然》雜志上，展示了第一個(gè)已知的神經(jīng)免疫過程，大腦信號(hào)通過該過程指導(dǎo)內(nèi)臟脂肪儲(chǔ)存中的免疫功能。這一發(fā)現(xiàn)為對(duì)抗肥胖和肥胖相關(guān)疾病提供了幾種新方法。

對(duì)深層脂肪的深入調(diào)查

內(nèi)臟脂肪可能看起來(lái)像一個(gè)均勻的黃色腫塊，但它實(shí)際上是一個(gè)復(fù)雜的、異質(zhì)的組織。除了脂肪細(xì)胞，它還含有神經(jīng)纖維和許多不同的細(xì)胞類型，包括免疫細(xì)胞。該團(tuán)隊(duì)對(duì)一種稱為 ILC2s（2 型先天淋巴細(xì)胞）的免疫細(xì)胞特別感興趣。

“ILC2對(duì)許多組織和器官的各種免疫功能至關(guān)重要，包括維持脂肪組織的整體健康。然而，我們不知道哪些細(xì)胞控制內(nèi)臟脂肪中的 ILC2，以及它們用來(lái)交流的分子信息，”該研究的第一作者 Ana Filipa Cardoso 解釋說。

實(shí)驗(yàn)室先前的結(jié)果表明，在肺中，神經(jīng)系統(tǒng)直接控制 ILC2 的活性。該團(tuán)隊(duì)希望在這里找到類似的機(jī)制，但相反，他們發(fā)現(xiàn)了一些完全不同的東西?！吧窠?jīng)元和免疫細(xì)胞沒有相互交流，”卡多索回憶道。“所以我們調(diào)查了組織中的其他候選人，最終遇到了一個(gè)相當(dāng)意外的'中間人'?！?/p>

不僅僅是一個(gè)空閑的旁觀者

值得注意的是，直到最近，內(nèi)臟脂肪中神經(jīng)免疫交流的關(guān)鍵介質(zhì)被認(rèn)為只是一個(gè)旁觀者。“直到大約一到二十年前，間充質(zhì)細(xì)胞 (MSC) 一直被廣泛忽視，”Veiga-Fernandes 說?！捌毡榈挠^點(diǎn)是，它們主要生產(chǎn)組織的支架，其他細(xì)胞將在其上‘工作’。然而，科學(xué)家們后來(lái)發(fā)現(xiàn) MSCs 發(fā)揮著多種重要的積極作用?！?/p>

通過一系列復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)，研究人員確定了指揮鏈和所有步驟之間交換的分子信息。“它從 MSC 上的神經(jīng)信號(hào)開始。然后 MSC 向 ILC2 發(fā)送消息，ILC2 通過命令脂肪細(xì)胞對(duì)其脂肪代謝進(jìn)行排序來(lái)響應(yīng)該消息，”Cardoso 清晰地總結(jié)道。

“就好像神經(jīng)細(xì)胞和免疫細(xì)胞說的不是同一種語(yǔ)言，而 MSC 充當(dāng)翻譯者，”Veiga-Fernandes 補(bǔ)充道?！皬母蟮谋尘皝?lái)看，這確實(shí)是有道理的。間充質(zhì)干細(xì)胞有效地構(gòu)成了組織的‘生態(tài)系統(tǒng)’，因此它們非常適合微調(diào)其他細(xì)胞的活動(dòng)。”

一切從大腦開始

現(xiàn)在該團(tuán)隊(duì)確定了局部脂肪燃燒回路，他們支持梯子，首先詢問是什么驅(qū)動(dòng)了內(nèi)臟脂肪儲(chǔ)存的神經(jīng)活動(dòng)。

“內(nèi)臟脂肪內(nèi)的神經(jīng)纖維屬于所謂的周圍神經(jīng)系統(tǒng)。它負(fù)責(zé)各種生理過程，例如調(diào)節(jié)血壓，”Cardoso 解釋說。“但周圍神經(jīng)系統(tǒng)不是老板。它由大腦所屬的中樞神經(jīng)系統(tǒng)驅(qū)動(dòng)。所以我們接下來(lái)問‘哪個(gè)大腦結(jié)構(gòu)處于指揮鏈的最頂端？’”

該團(tuán)隊(duì)確定了下丘腦內(nèi)的一個(gè)區(qū)域（稱為 PVH）作為來(lái)源。這種結(jié)構(gòu)位于大腦底部附近，是從新陳代謝到生殖、胃腸道和心血管功能等一系列過程的控制中心。

“這一發(fā)現(xiàn)非常重要，”Veiga-Fernandes 說?！斑@是第一個(gè)將大腦信息轉(zhuǎn)化為肥胖相關(guān)免疫功能的跨體神經(jīng)元回路的明顯例子。它也提出了許多新問題。例如，什么觸發(fā) PVH 發(fā)出“燃脂”命令？是否與行為有關(guān)，例如吃某些食物或鍛煉？還是依賴于內(nèi)部代謝信號(hào)？或兩者？這是一塊白色的畫布——我們不知道它是什么，它非常迷人?！?/p>

對(duì)抗肥胖的新角度

據(jù)該團(tuán)隊(duì)稱，這些結(jié)果為內(nèi)臟脂肪燃燒操作提供了幾種潛在的方法?！拔覀兇_定的多步軸為內(nèi)臟脂肪代謝提供了許多接入點(diǎn)。我們現(xiàn)在可以開始思考如何利用這些新知識(shí)來(lái)對(duì)抗內(nèi)臟肥胖，從而降低患心血管疾病和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，”Cardoso 指出。

Veiga Fernandes 補(bǔ)充說，這些努力已經(jīng)在進(jìn)行中?！斑@是我們目前正在追求的東西。不是在繼續(xù)專注于基礎(chǔ)研究問題的實(shí)驗(yàn)室，而是在一家名為 LiMM Therapeutics 的初創(chuàng)公司的背景下，該公司位于尚帕利莫未知中心?！?/p>

“像這樣的項(xiàng)目中最具挑戰(zhàn)性的事情是你真正在前沿工作。這不再是免疫學(xué)，也不是神經(jīng)科學(xué)。你必須掌握跨學(xué)科或多學(xué)科的技術(shù)、方法和途徑。其中一些甚至不存在，您必須從頭開始開發(fā)它們。然而，與此同時(shí)，概念上的挑戰(zhàn)令人振奮。我們真的在冒險(xiǎn)進(jìn)入未知領(lǐng)域，”Veiga-Fernandes 總結(jié)道。

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